前沿 | 蔡亚非教授团队发现Ufm1修饰系统E3连接酶是动物肝脏稳态的守护者

肝脏代谢疾病问题一直是研究热点。肝脏是动物体内最大的消化腺和解毒器官，广泛参与消化、解毒、生物转化、代谢及合成等过程，肝脏的稳态对机体极为重要。肝脏发育和稳态维持受遗传因素和非遗传因素的影响，稳态失衡导致动物肝病的发生。其中，肝纤维化是一种慢性肝病变，表现为肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellular matrix, ECM）增生与降解失衡，严重的可以导致肝硬化等严重的肝病。令人庆幸的是肝纤维化导致的肝脏内ECM异常沉积是可逆过程，寻找关键基因和作用靶点对于阻断肝纤维至关重要。

2023年5月3日，南京农业大学蔡亚非教授团队在J Exp Clin Cancer Res ( IF 11.3) 期刊发表了题为：Loss of Ufl1/Ufbp1 in hepatocytes promotes liver pathological damage and carcinogenesis through activating mTOR signaling.的研究论文。

该研究通过Cre/LoxP基因编辑技术获得Ufl1^Δ/Δhep和Ufbp1^Δ/Δhep肝细胞定点敲除动物，对其整个生命历程的肝脏表型进行研究，发现8周龄出现显著的肝损伤和肝细胞凋亡；6月龄出现肝脂肪化和纤维化；14月龄出现肝硬化等严重肝病；表明Ufl1、Ufbp1缺失诱导动物原发性肝损伤的表型。进一步深入研究发现，Ufl1、Ufbp1可以与mTOR、GβL复合物直接结合。基因缺失导致下游mTOR信号通路激活，p-mTOR和GβL表达异常增加，致使调控蛋白质翻译和合成的p70S6K和4EBP1磷酸化被激活，从而破坏肝细胞的蛋白质合成和稳态，引起肝纤维化和脂肪化。该研究揭示Ufl1、Ufbp1在原发性肝损伤中扮演关键保护者角色，是动物原发性肝损伤的易感基因。

球盟会网址qm9已毕业的博士研究生陈芳慧为本论文第一作者，蔡亚非教授为第一通讯作者，美国Emory大学Yong Teng博士为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（31970413, 32270516）的支持。原文链接：

Https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02681-6

此外，蔡亚非教授为球盟会网址qm92016年引进的高层次人才，作为通讯作者和南农第一单位，有关Ufm1修饰系统E3连接酶的研究分别发表在Cell Discovery（Cai et al, 2019，封面论文）、Cell Death & Disease（Cao, et al, 2021）、Cell Proliferation（Yan et al, 2022）等杂志。